Identifican biomarcadores para riesgo de insuficiencia renal aguda

En la fase de descubrimiento, inscribieron a 522 adultos en tres cohortes diferentes, incluyendo pacientes con sepsis, shock, cirugía mayor y trauma y se examinaron más de 300 marcadores. En el estudio de validación, inscribieron 744 pacientes adultos con enfermedad crítica y sin evidencia de insuficiencia renal aguda en la inscripción. La cohorte del análisis final fue una muestra heterogénea de 728 pacientes en estado crítico.

Se recolectaron muestras apareadas de sangre y orina al momento de la inscripción y 18 horas más tarde, mediante métodos estándar y luego fueron centrifugadas. Los biomarcadores se midieron con inmunoensayos simples o multiplexados estándar, utilizando ensayos ELISA. Las plataformas utilizadas fueron el Luminex 200 (Luminex, Austin, TX, EUA), el MSD SECTOR Imager 6000 (Meso Scale Discovery; Gaithersburg, MD, EUA) o el Astute140 Meter (Astute Medical, San Diego, CA, EUA). Los dos biomarcadores con la mayor correlación con el riesgo de insuficiencia renal fueron la proteína de unión del factor de crecimiento tipo insulina 7 (IGFBP-7) y el Inhibidor Tisular de las metaloproteinasas-2 (TIMP-2).

Los investigadores también examinaron el desempeño de TIMP-2 e IGFBP7, en la orina, y lo compararon con varios otros marcadores incluyendo el marcador de insuficiencia renal 1, en la orina (KIM-1), y la lipocalina asociada a la gelatinasa de los neutrófilos (NGAL), en la orina, en términos de discriminación entre la IRA, de diferentes gravedades y diversas condiciones, no-IRA, como la enfermedad renal crónica. A diferencia de los marcadores existentes, TIMP-2 e IGFBP7 mostraron una clara separación entre la IRA y las condiciones no IRA.

Los autores concluyeron que la proteína de unión del factor de crecimiento tipo insulina 7 (IGFBP7) y el inhibidor tisular de las metaloproteinasas-2 (TIMP-2) son biomarcadores nuevos para la IRA y se desempeñan mejor que los marcadores existentes para predecir el desarrollo de IRA moderada o severa, en un plazo de 12 horas, después de la recolección de las muestras. El riesgo para los principales eventos renales adversos, como la muerte, diálisis o disfunción renal persistente a los 30 días, se elevó bruscamente para [TIMP-2]•[IGFBP7] por encima de 0,3 y se duplicó cuando los valores eran superiores a 2,0. El estudio fue publicado, el 6 de febrero de 2013, en la revista Critical Care.

Enlaces relacionados:

Mayo Clinic

Luminex

Meso Scale Discovery

Astute Medical