Caracterización de células individuales de melanoma acral identifica objetivos novedosos para inmunoterapia

El melanoma acral es más común entre las personas de ascendencia asiática, hispana y afroamericana. Aquellos que desarrollan la enfermedad a menudo son diagnosticados en una etapa tardía y más avanzada y, por lo tanto, tienen peores resultados. Además, algunas de las alteraciones genéticas comunes observadas en el melanoma no se observan en el melanoma acral. A pesar de estas diferencias, el melanoma acral se trata con las mismas terapias que se usan para el melanoma y, a menudo, no tiene éxito.

Un equipo de científicos médicos del Centro de Cáncer Moffitt (Tampa, FL, EUA), realizó la secuenciación de ARN de una célula individual (scRNA-seq) en nueve muestras clínicas (cinco primarias, cuatro metástasis) de melanoma acral. También compararon estas muestras con muestras de pacientes con melanoma. Se cuantificó y analizó la viabilidad de una suspensión de una sola célula de cada tejido usando el celómetro Nexcelom K2 (Nexcelom Bioscience, Lawrence, MA, EUA) y luego se cargó en el Controlador de una sola Célula de Cromo 10X Genomics para la preparación de la biblioteca de secuenciación de ARN (10X Genomics, Pleasanton, CA, EUA). Se realizó una curación detallada del tipo de célula, se cartografiaron los paisajes inmunitarios y los resultados clave se validaron mediante el análisis de TCGA y conjuntos de datos de células individuales. Las interacciones célula-célula se infirieron y compararon con las del melanoma cutáneo no acral.

El equipo informó que había diferencias entre los patrones de expresión génica de los tumores primarios y los de los sitios metastásicos, incluidas las alteraciones en la señalización inmunitaria y las vías metabólicas. El melanoma acral se asoció con un entorno inmunitario supresor en comparación con el melanoma. El melanoma acral tenía menos células inmunitarias infiltrantes que el melanoma, y ​​se observaron diferencias significativas para las células T CD8, las células natural killer y las células T γδ. El melanoma acral tenía niveles más altos de las proteínas VISTA y ADORA2, que están implicadas en la supresión de las respuestas inmunitarias. Estas características inmunitarias combinadas del melanoma acral darían lugar a que menos células inmunitarias activas se dirijan a las células cancerosas y podrían ser una de las razones por las que los pacientes responden peor a la terapia.

Keiran Smalley, PhD, profesor y autor principal del estudio, dijo: “Hemos realizado el primer análisis exhaustivo del panorama transcripcional inmune/tumoral del melanoma acral. Nuestro estudio identificó características únicas del entorno inmunitario del melanoma acral, incluidos puntos de control inmunitarios de interés traslacional que podrían representar nuevos objetivos terapéuticos para esta enfermedad desatendida”.

Los autores concluyeron que el melanoma acral tiene un ambiente inmunitario suprimido en comparación con el melanoma cutáneo de la piel no acral. Se observó la expresión de múltiples puntos de control inmunitarios tratables terapéuticamente, lo que ofrece nuevas opciones para la traducción clínica. El estudio se publicó el 4 de marzo de 2022 en la revista Clinical Cancer Research